无主之地2是一款RPG风格的合作FPS游戏，在游戏中，AI相较于前作有显著进步。敌人们不再各自为战，机器人会互相照顾，盗贼之间会发生火拼。特定带有元素属性的生物，如Fire Skag，会对相应元素免疫。一群无元素属性的Skag小崽子在一只Fire Skag的激励下，会转变成Fire Skag幼崽