柯尔特蟒蛇型左轮的枪身结构

由于最初的目的是要设计一种特别坚固的手枪，因此“蟒蛇”转轮手枪的设计是在一个.41口径转轮手枪底把（转轮座）的基础上进行的，因此该枪特别坚固和耐用，底把内有保险装置和柯尔特专利的转轮定位器（当击锤待击时固定转轮）。

标准的“蟒蛇”手枪采用胡桃木握把，而警用型多为带手指凹槽的橡胶握把，虽然橡胶握把的外形不如胡桃木握把那般经典漂亮，但手感好，而且有助于控制后坐力。

枪管是螺接进底把的，枪管上面有一个斜坡形的肋条，根据枪管长度的不同，肋条下与枪管外壁之间分别内有1～4个排气孔式的长形孔洞，这样的设计据说是防止大量射击后枪管表面的热气影响瞄准视野的。在枪管下面有一直延伸到枪口端面的枪管下凸耳（underlug），枪管下凸耳里面挖空，因此重量并不大，退壳杆收容在枪管下凸耳中。

“蟒蛇”手枪的战斗型机械瞄具很适合快速瞄准。片状准星用销子固定在枪管顶肋条骨顶的斜坡上，可以在枪厂或通过专业枪匠更换，准星嵌有橙色的塑料片，在光线昏暗的条件下也容易使用；缺口式照门也可以拆卸和更换，可用改锥来调整风偏和高低。所有的型号都能安装瞄准镜，瞄准镜架固定在肋条上。